来自美国St.Jude儿童研究医院的免疫学家们最近找到了一类可抑制结肠癌恶性肿瘤的关键因子NLRC3。领导这一研究的科学家为免疫学系由的Thirumala-DeviKanneganti博士,涉及研究公开发表在近日上线的Nature杂志上。在最初的实验中,研究人员找到移除保护性的NLRC3蛋白不会减轻结肠癌的发展;同时还证实了NLRC3肿瘤诱导通路中的关键分子,从而为针对结肠癌的保护性化疗机制获取了新的药物靶点。
NLRC3归属于众多类NLR“感受器”类分子,具备调节免疫系统等细胞学功能。然而迄今为止,关于NLRC3诱导肿瘤的发展至今仍不明晰。早期的研究指出,结肠癌患者样本中展现出出有显著的NLRC3传达量上调。Kanneganti及同事详尽探究了NLRC3在关键的细胞信号传送通路,PI3K-mTOR通路中的调控机制,后者可调控细胞增殖、免疫反应、炎症反应及肿瘤等众多生理过程。
使用诱导产生的结肠癌模型,Kanneganti及同事找到装载有结肠癌的小鼠体内NLRC3传达量贞着上升,这一现象与人类结肠癌患者展现出高度一致。同事研究人员还找到,NLRC3基因缺陷的小鼠展现出出有更容易产生结肠癌。更加最重要的是,有一种偏向于发展结肠息肉的小鼠品系,当缺少NLRC3基因时,展现出出有更高的结肠癌发作概率。
Haematoxylinandeosinstainingoftumoursincolon而在小鼠中积极开展的另一类实验中,研究人员找到NLRC3主要在结肠上皮细胞中发挥作用,可必要对付由于病毒感染或肿瘤细胞发展导致的肠道炎症反应。“所有这些实验设计都是具备互补性的,可更进一步协助我们证实NLRC3的功能,那就是该蛋白对于维护机体免遭出现异常细胞的细胞分裂至关重要。当NLRC3基因缺陷时,肿瘤就不会发展一起了”,Kanneganti回应,“这提醒我们,假如我们可以寻找可用作临床的诱导NLRC3低传达的方法,就可以堵塞造成肿瘤产生的信号通路”。
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